1편: https://gall.dcinside.com/mgallery/board/view/?id=thesingularity&no=42981
2편: https://gall.dcinside.com/mgallery/board/view?id=thesingularity&no=50129
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이 글은 NMN 보충제를 파는 영양제 회사의 글임. 그러니 NMN에 더 우호적일 수밖에 없음을 감안하고 읽을 것.그럼에도 이 글을 올리는 이유는 1. 우리같은 문외한이 배경지식을 쌓기 좋도록 친절하게 설명하고 있고, 2. 근거 논문을 꼼꼼하게 제시하고 있기 때문임.1차적으로 기계번역 후 어색한 부분만 원문 보면서 직접 번역했음. 또한 나는 의학/약학/생물학 이쪽은 문외한임. 그러니 오역이 있을 수 있음을 감안하고 볼 것.
NMN 대 NR – NMN이 NR보다 더 나은 노화 방지 보충제인가?
( https://novoslabs.com/nmn-vs-nr-is-nmn-better-than-nr/ )
NR 및 NMN 보충제는 종종 노화를 늦추는 가장 유망한 보충제로 선전됩니다.
NR 및 NMN은 NAD+의 전구체입니다. 즉 NR과 NMN이 NAD+로 변환됩니다.
NAD+는 시르투인(DNA를 보호하고 후성유전체를 조절하는 효소)의 적절한 기능을 활성화하고 손상된 DNA를 복구하는 PARP의 작업을 돕는 것을 포함하여 우리 세포에서 무수히 많은 효과를 갖는 매우 중요한 분자입니다.
나이가 들수록 세포의 NAD+ 수치가 많이 감소합니다. 낮은 수준의 NAD+는 아래의 현상으로 연계됩니다.
· 신진대사 감소로 인한 체중 증가 및 제2형 당뇨병, 대사 증후군, 지방간 및 기타 대사 장애 위험 증가
· 피로
· 혈관 건강 감소
· 연령 관련 근육 손실
· 노화 관련 인지 저하
· 노화 관련 시력 및 청력 상실
· 더 짧은 수명
( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6509089/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6342515/ )
NR과 NMN을 복용하면 NAD+ 수준이 증가합니다. 더 높은 NAD+ 수치는 우리의 후성유전체와 DNA를 보호합니다. NAD+ 수치를 높이면 뇌, 심혈관계 및 근육과 같은 다양한 기관에 많은 건강상의 이점이 있습니다. ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6342515/ )
이미지 출처 - Therapeutic Potential of NAD+-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metabolism. Luis Rajman, etc al.
NR과 NMN이 NAD+ 수준을 증가시킨다는 점을 감안할 때, 이들은 종종 NAD 부스터라고 불립니다. 많은 연구에 따르면 NR과 NMN은 조절 장애, DNA 손상, 단백질 축적, 염증(노화 관련 염증) 및 기타 다양한 노화 메커니즘과 같은 다양한 노화 특징을 개선할 수 있습니다.
그런데 여기서 가질 수 있는 당연한 의문이 있습니다. NMN과 NR 중 어느 것이 가장 좋은가입니다.
2021년 3월 4일 현재, 건강 영향 및 수명 효과에 관해 NMN과 NR을 정면으로 비교한 연구는 없습니다. 그러나 많은 노화 전문가와 연구자들은 NMN이 NR보다 낫다고 생각합니다. 그들은 이에 대한 다양한 이유를 인용합니다.
1. NMN은 한발 앞서 있다
NR과 비교하여 NMN은 이미 NAD+를 생성하는 경로에서 한 단계 더 앞서 있습니다. NAD+로 이어지는 경로는 다음과 같습니다. NR이 NMN으로 변환된 다음 NMN이 NAD+를 구축하는 데 사용됩니다. (NR => NMN => NAD+)
따라서 NMN은 NAD+ 경로에서 한 단계 더 앞섭니다. NR은 먼저 인산화되어 NMN을 생성해야 하며, NMN은 NAD+에 내장됩니다. NAD+는 시르투인과 PARP 효소가 작동하도록 하는 분자입니다.
2. NMN은 연구에서 더 인상적인 효과를 보여주는 것 같습니다.
NMN을 받은 늙은 쥐(ONMN)는 NMN을 받지 않은 늙은 쥐(OC)에 비해 혈관이 더 탄력적입니다. YC: NMN을 받지 않는 어린 마우스. YNMN: NMN을 받는 어린 마우스.
NR과 비교하여 NMN은 이미 NAD+를 생성하는 경로에서 한 단계 더 앞서 있습니다. NAD+로 이어지는 경로는 다음과 같습니다. NR이 NMN으로 변환된 다음 NMN이 NAD+를 구축하는 데 사용됩니다. (NR => NMN => NAD+)
따라서 NMN은 NAD+ 경로에서 한 단계 더 앞섭니다. NR은 먼저 인산화되어 NMN을 생성해야 하며, NMN은 NAD+에 내장됩니다. NAD+는 시르투인과 PARP 효소가 작동하도록 하는 분자입니다.
2. NMN은 연구에서 더 인상적인 효과를 보여주는 것 같습니다.
NMN을 받은 늙은 쥐(ONMN)는 NMN을 받지 않은 늙은 쥐(OC)에 비해 혈관이 더 탄력적입니다. YC: NMN을 받지 않는 어린 마우스. YNMN: NMN을 받는 어린 마우스.
출처: Nicotinamide mononucleotide supplementation reserves vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice. Aging Cell, 2016
NMN과 NR에 대한 전체 연구를 보면 NMN이 NR보다 더 강력하고 다양한 효과를 낼 수 있는 것으로 보입니다. NMN으로 수행된 연구는 더 인상적입니다.
예를 들어, 1년 이상 NMN을 투여한 5개월 된 마우스는 인슐린 감수성 및 지질 대사 개선, 시력 개선, 골밀도 증가, 미토콘드리아 및 대사 기능 개선, 체중 증가 및 면역 체계 강화를 보였습니다.( https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S1550413116304958 )
8주 동안 NMN을 투여받은 늙은 쥐는 혈관 건강이 상당히 개선되었으며, 예를 들어 동맥 경화 및 동맥 산화 스트레스 감소로 입증되었습니다.( https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12461 )
늙은 쥐에게 주어진 NMN은 생식능력을 다시 회복시킬 수도 있습니다.( https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30083-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124720300838%3Fshowall%3Dtrue )
다양한 노화 관련 증상 및 질병에 대한 이러한 개선은 NR보다 NMN에서 더 일반적으로 보입니다.
3. NMN은 NR에 없는 효과가 있습니다.
연구에 따르면 NMN은 다양한 노화 증상과 질병을 개선할 수 있지만 NR은 이를 수행할 수 없습니다. 예를 들어, NMN은 최대 80%까지 지구력과 운동 능력을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이는 NR이 달성할 수 없는 것입니다. 반대로 한 연구에서는 NR이 실제로 신체 능력을 35% 감소시키는 것으로 나타났습니다.
프리드리히 운동실조증(Friedreich’s ataxia)이라고 하는 미토콘드리아 질병 모델에서 NMN은 이 심각한 대사성 질환의 다양한 증상을 성공적으로 치료할 수 있었지만( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724806/ ), NR은 이를 달성할 수 없었습니다( https://www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.31.1_supplement.602.15 ).
마우스 알츠하이머 모델에서 NMN은 베타-아밀로이드 축적을 감소시킨 반면 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28330719/ ), NR은 베타-아밀로이드 형성을 감소시킬 수 없었습니다(그러나 인지 기능을 향상시킬 수 있음)( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29432159/ ). 베타-아밀로이드 단백질의 축적은 알츠하이머병의 원동력 중 하나입니다.
NMN, NR 및 NAD+ 대사에 관해 세계에서 가장 뛰어난 전문가 중 한 명인 하버드 대학의 데이비드 싱클레어 교수는 이 인터뷰( https://www.youtube.com/watch?v=5DtWqzalEnc ) 에서 NMN이 NR보다 더 나은 몇 가지 이유에 대해 설명합니다.
4. 존경받는 과학 기업은 NR이 아닌 NMN에 중점을 둡니다.
노화에 대한 차세대 치료제를 개발 중인 다양한 기업들이 NR이 아닌 NMN에 주목하고 있습니다. 예를 들어, Life Biosciences의 자회사인 Jumpstart Fertility는 동물의 생식 능력을 향상시키기 위해 NR이 아닌 NMN 및 NNM 유사체에 주로 중점을 둡니다.( https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30083-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124720300838%3Fshowall%3Dtrue )
Metro Biotech는 NAD+ 대사를 개선하기 위해 NMN 및 NMN 유사체를 조사하고 있습니다. 사실 Metro Biotech이 제출한 특허 출원을 보면 NMN 유사체(NMN처럼 인산염 그룹 포함)로 특허를 냈으며 NR 유사체(인산염 그룹을 포함하지 않음)를 특허내지 않았습니다.
이것은 인산기 또는 NMN과 같은 구조가 매우 중요하다는 것을 나타내는 것 같습니다.
5. 세계 전문가들은 NMN을 보충제로 섭취하지, NR이 아닙니다.
하버드 대학의 데이비드 싱클레어 교수는 수십 년 동안 NR, NMN 및 NAD+를 연구한 세계 최고의 노화 연구자 중 한 명입니다. 그는 NR이 아닌 NMN을 직접 복용합니다.
데이비드 싱클레어가 복용하는 보충제에 대해 여기( https://novoslabs.com/best-anti-aging-supplements-that-harvard-scientist-david-sinclair-takes/ )에서 자세히 알아보십시오 .
6. NAD+와 가까울수록 효과가 강해진다?
NA(니코틴아미드)는 NR로 변환되고, 이는 다시 NMN으로 변환된 다음 NAD+를 생성합니다.
NA는 수명을 연장하지 않는 것으로 나타났습니다(그러나 건강 수명을 향상시킬 수 있음)( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514072/ ). 한 연구( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127236/ ) 에 따르면 NA와 달리 NR은 수명을 향상시킬 수 있습니다.
일부 과학자들은 NAD+ 경로에서 앞으로 더 나갈수록 효과가 더 강력해진다고 믿습니다. 물론 이것은 합리적인 추측입니다. 이상적으로는 수명에 대한 NR과 NMN 간의 일대일 비교 연구가 필요합니다. 지금까지 그러한 연구는 수행되지 않았습니다.
7. NASA는 NR 보충제가 아닌 NMN 보충제를 선호합니다.
NASA는 NMN이 우주비행사의 근육 위축(근육 감소)을 예방할 수 있는지, NMN이 우주 방사선으로부터 DNA를 보호할 수 있는지 확인하기 위해 NMN을 연구하고 있습니다.
이것은 화성 탐사에서 특히 중요할 것입니다. 화성으로 여행할 동안 우주 비행사는 무중력 상태에 있고 DNA를 손상시키는 우주 방사선에 계속 노출될 것입니다. NASA가 주로 NR이 아닌 NMN을 조사하고 있다는 사실이 흥미롭습니다.
8. NMN은 NR보다 안정적입니다.
NR은 혈류에서 매우 불안정하여 비타민 B3 로 빠르게 분해됩니다.( https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S2212877819309160 , https://www.nature.com/articles/ncomms13103 ) 이에 비해 NMN은 매우 안정적입니다.
9. 거의 모든 NR은 조직에 도달하기 전에 니코틴아미드(NAM)로 분해됩니다.
대부분의 NR은 경구로 섭취할 때 이미 장에서 NAM(니코틴아미드, 비타민 B3의 한 형태)으로 분해됩니다.
장에서 흡수되는 매우 적은 양의 NR은 먼저 간을 통과하고나서 NAM(니코틴아미드)으로 분해됩니다.
따라서 NR을 복용하면 실제로는 값비싼 비타민 B3(니코틴아미드 또는 NAM)를 복용하는 것이 됩니다!
물론 많은 NR 보충제 판매자는 NR이 NAD+ 수준을 증가시킨다고 주장합니다. 그리고 그것은 사실입니다. 왜냐?
NAM(니코틴아미드)도 NAD+의 전구체입니다. NAM(니코틴아미드)을 복용하면 실제로 NAD+ 수치가 증가합니다. 그러나 이것은 NAD+ 수준을 높이는 좋은 방법이 아닙니다. 결국 NAM(니코틴아미드)은 시르투인을 억제합니다.
이것은 시르투인이 잘 기능하도록 하기 위해 NAD+가 NAM(니코틴아미드)으로 변환되어야 하기 때문에 그렇습니다. 이미 NAM(니코틴아미드)이 너무 많으면 NAD+가 NAM으로 전환하는 것을 방해하여 DNA와 후성유전체를 복구하고 유지하는 시르투인의 기능을 저해합니다.
이것은 쥐가 경구 NR을 받았을 때 혈액 내 니코틴아미드(NAM) 수치가 20분 후에 16배, 100분 후에 40배 증가하는 이유를 설명해줍니다.( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4985182/ ) 다른 연구에 따르면 경구 NR은 주로 니코틴아미드(NAM) 형태로 혈류와 조직에 도달합니다.( https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S2212877819309160 )
저자에 따르면:
"훌륭한 추적자 실험에 따르면 NR은 경구 섭취 후 간에서 그대로 활용되는 반면 말초 조직에는 주로 분해 산물인 NAM[니코틴아미드 또는 비타민 B3]으로서 도달한다."
– Carles Canto et al, Molecular Metabolism, 2019
NR 대사에 관한 모든 가능한 연구를 살펴본 유럽 과학자 패널은 다음과 같이 결론지었습니다.
“전체적으로 패널은 NR이 장에서 가수분해된 후 주로 NAM[니코틴아미드 또는 비타민 B3]으로 흡수될 가능성이 있음에 주목합니다. NR의 일부가 그대로 흡수되는 경우 혈액에서 NAM[니코틴아미드 또는 비타민 B3]으로 빠르게 대사될 것으로 예상됩니다. NAM[니코틴아미드 또는 비타민 B3]은 세포에서 NAD+의 전구체로 작용하며 간에서 주로 메틸화를 통해 1-MN으로 대사되고 산화 후 2-PY 및 4-PY로 대사됩니다.
– H.K Knutsen et al. EFSA Journal, 2019
그러나 이것은 더 나쁩니다. NR이 덜 바람직한 방식으로(특히 시르투인을 억제함으로써) NAD+ 수준을 증가시킴에도 불구하고, 이는 근육 및 기타 중요한 조직이 아닌 주로 전혈(whole blood)에서 NAD+ 수준을 증가시킵니다!
과학자들은 결론내렸습니다( https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.202001826R ):
“또한, 인간에서 NR 투여 시 전혈에서 NAD+ 수준의 증가가 감지되었지만( https://www.nature.com/articles/s41467-****-03421-7 , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31278280/ ), 6주간 NR 1g을 투여한 후에도 근육 생검 등 다른 조직에서 NAD+를 증가시키지 못했습니다( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32320006/ ).
NMN과 NR에 대한 전체 연구를 보면 NMN이 NR보다 더 강력하고 다양한 효과를 낼 수 있는 것으로 보입니다. NMN으로 수행된 연구는 더 인상적입니다.
예를 들어, 1년 이상 NMN을 투여한 5개월 된 마우스는 인슐린 감수성 및 지질 대사 개선, 시력 개선, 골밀도 증가, 미토콘드리아 및 대사 기능 개선, 체중 증가 및 면역 체계 강화를 보였습니다.( https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S1550413116304958 )
8주 동안 NMN을 투여받은 늙은 쥐는 혈관 건강이 상당히 개선되었으며, 예를 들어 동맥 경화 및 동맥 산화 스트레스 감소로 입증되었습니다.( https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12461 )
늙은 쥐에게 주어진 NMN은 생식능력을 다시 회복시킬 수도 있습니다.( https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30083-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124720300838%3Fshowall%3Dtrue )
다양한 노화 관련 증상 및 질병에 대한 이러한 개선은 NR보다 NMN에서 더 일반적으로 보입니다.
3. NMN은 NR에 없는 효과가 있습니다.
연구에 따르면 NMN은 다양한 노화 증상과 질병을 개선할 수 있지만 NR은 이를 수행할 수 없습니다. 예를 들어, NMN은 최대 80%까지 지구력과 운동 능력을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이는 NR이 달성할 수 없는 것입니다. 반대로 한 연구에서는 NR이 실제로 신체 능력을 35% 감소시키는 것으로 나타났습니다.
프리드리히 운동실조증(Friedreich’s ataxia)이라고 하는 미토콘드리아 질병 모델에서 NMN은 이 심각한 대사성 질환의 다양한 증상을 성공적으로 치료할 수 있었지만( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724806/ ), NR은 이를 달성할 수 없었습니다( https://www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.31.1_supplement.602.15 ).
마우스 알츠하이머 모델에서 NMN은 베타-아밀로이드 축적을 감소시킨 반면 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28330719/ ), NR은 베타-아밀로이드 형성을 감소시킬 수 없었습니다(그러나 인지 기능을 향상시킬 수 있음)( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29432159/ ). 베타-아밀로이드 단백질의 축적은 알츠하이머병의 원동력 중 하나입니다.
NMN, NR 및 NAD+ 대사에 관해 세계에서 가장 뛰어난 전문가 중 한 명인 하버드 대학의 데이비드 싱클레어 교수는 이 인터뷰( https://www.youtube.com/watch?v=5DtWqzalEnc ) 에서 NMN이 NR보다 더 나은 몇 가지 이유에 대해 설명합니다.
4. 존경받는 과학 기업은 NR이 아닌 NMN에 중점을 둡니다.
노화에 대한 차세대 치료제를 개발 중인 다양한 기업들이 NR이 아닌 NMN에 주목하고 있습니다. 예를 들어, Life Biosciences의 자회사인 Jumpstart Fertility는 동물의 생식 능력을 향상시키기 위해 NR이 아닌 NMN 및 NNM 유사체에 주로 중점을 둡니다.( https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30083-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124720300838%3Fshowall%3Dtrue )
Metro Biotech는 NAD+ 대사를 개선하기 위해 NMN 및 NMN 유사체를 조사하고 있습니다. 사실 Metro Biotech이 제출한 특허 출원을 보면 NMN 유사체(NMN처럼 인산염 그룹 포함)로 특허를 냈으며 NR 유사체(인산염 그룹을 포함하지 않음)를 특허내지 않았습니다.
출처- 구글 특허
이것은 인산기 또는 NMN과 같은 구조가 매우 중요하다는 것을 나타내는 것 같습니다.
5. 세계 전문가들은 NMN을 보충제로 섭취하지, NR이 아닙니다.
하버드 대학의 데이비드 싱클레어 교수는 수십 년 동안 NR, NMN 및 NAD+를 연구한 세계 최고의 노화 연구자 중 한 명입니다. 그는 NR이 아닌 NMN을 직접 복용합니다.
데이비드 싱클레어가 복용하는 보충제에 대해 여기( https://novoslabs.com/best-anti-aging-supplements-that-harvard-scientist-david-sinclair-takes/ )에서 자세히 알아보십시오 .
6. NAD+와 가까울수록 효과가 강해진다?
NA(니코틴아미드)는 NR로 변환되고, 이는 다시 NMN으로 변환된 다음 NAD+를 생성합니다.
NA는 수명을 연장하지 않는 것으로 나타났습니다(그러나 건강 수명을 향상시킬 수 있음)( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29514072/ ). 한 연구( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127236/ ) 에 따르면 NA와 달리 NR은 수명을 향상시킬 수 있습니다.
일부 과학자들은 NAD+ 경로에서 앞으로 더 나갈수록 효과가 더 강력해진다고 믿습니다. 물론 이것은 합리적인 추측입니다. 이상적으로는 수명에 대한 NR과 NMN 간의 일대일 비교 연구가 필요합니다. 지금까지 그러한 연구는 수행되지 않았습니다.
7. NASA는 NR 보충제가 아닌 NMN 보충제를 선호합니다.
NASA는 NMN이 우주비행사의 근육 위축(근육 감소)을 예방할 수 있는지, NMN이 우주 방사선으로부터 DNA를 보호할 수 있는지 확인하기 위해 NMN을 연구하고 있습니다.
이것은 화성 탐사에서 특히 중요할 것입니다. 화성으로 여행할 동안 우주 비행사는 무중력 상태에 있고 DNA를 손상시키는 우주 방사선에 계속 노출될 것입니다. NASA가 주로 NR이 아닌 NMN을 조사하고 있다는 사실이 흥미롭습니다.
8. NMN은 NR보다 안정적입니다.
NR은 혈류에서 매우 불안정하여 비타민 B3 로 빠르게 분해됩니다.( https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S2212877819309160 , https://www.nature.com/articles/ncomms13103 ) 이에 비해 NMN은 매우 안정적입니다.
9. 거의 모든 NR은 조직에 도달하기 전에 니코틴아미드(NAM)로 분해됩니다.
대부분의 NR은 경구로 섭취할 때 이미 장에서 NAM(니코틴아미드, 비타민 B3의 한 형태)으로 분해됩니다.
장에서 흡수되는 매우 적은 양의 NR은 먼저 간을 통과하고나서 NAM(니코틴아미드)으로 분해됩니다.
따라서 NR을 복용하면 실제로는 값비싼 비타민 B3(니코틴아미드 또는 NAM)를 복용하는 것이 됩니다!
물론 많은 NR 보충제 판매자는 NR이 NAD+ 수준을 증가시킨다고 주장합니다. 그리고 그것은 사실입니다. 왜냐?
NAM(니코틴아미드)도 NAD+의 전구체입니다. NAM(니코틴아미드)을 복용하면 실제로 NAD+ 수치가 증가합니다. 그러나 이것은 NAD+ 수준을 높이는 좋은 방법이 아닙니다. 결국 NAM(니코틴아미드)은 시르투인을 억제합니다.
이것은 시르투인이 잘 기능하도록 하기 위해 NAD+가 NAM(니코틴아미드)으로 변환되어야 하기 때문에 그렇습니다. 이미 NAM(니코틴아미드)이 너무 많으면 NAD+가 NAM으로 전환하는 것을 방해하여 DNA와 후성유전체를 복구하고 유지하는 시르투인의 기능을 저해합니다.
이것은 쥐가 경구 NR을 받았을 때 혈액 내 니코틴아미드(NAM) 수치가 20분 후에 16배, 100분 후에 40배 증가하는 이유를 설명해줍니다.( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4985182/ ) 다른 연구에 따르면 경구 NR은 주로 니코틴아미드(NAM) 형태로 혈류와 조직에 도달합니다.( https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S2212877819309160 )
저자에 따르면:
"훌륭한 추적자 실험에 따르면 NR은 경구 섭취 후 간에서 그대로 활용되는 반면 말초 조직에는 주로 분해 산물인 NAM[니코틴아미드 또는 비타민 B3]으로서 도달한다."
– Carles Canto et al, Molecular Metabolism, 2019
NR 대사에 관한 모든 가능한 연구를 살펴본 유럽 과학자 패널은 다음과 같이 결론지었습니다.
“전체적으로 패널은 NR이 장에서 가수분해된 후 주로 NAM[니코틴아미드 또는 비타민 B3]으로 흡수될 가능성이 있음에 주목합니다. NR의 일부가 그대로 흡수되는 경우 혈액에서 NAM[니코틴아미드 또는 비타민 B3]으로 빠르게 대사될 것으로 예상됩니다. NAM[니코틴아미드 또는 비타민 B3]은 세포에서 NAD+의 전구체로 작용하며 간에서 주로 메틸화를 통해 1-MN으로 대사되고 산화 후 2-PY 및 4-PY로 대사됩니다.
– H.K Knutsen et al. EFSA Journal, 2019
그러나 이것은 더 나쁩니다. NR이 덜 바람직한 방식으로(특히 시르투인을 억제함으로써) NAD+ 수준을 증가시킴에도 불구하고, 이는 근육 및 기타 중요한 조직이 아닌 주로 전혈(whole blood)에서 NAD+ 수준을 증가시킵니다!
과학자들은 결론내렸습니다( https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1096/fj.202001826R ):
“또한, 인간에서 NR 투여 시 전혈에서 NAD+ 수준의 증가가 감지되었지만( https://www.nature.com/articles/s41467-****-03421-7 , https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31278280/ ), 6주간 NR 1g을 투여한 후에도 근육 생검 등 다른 조직에서 NAD+를 증가시키지 못했습니다( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32320006/ ).
NAD+를 높이는 데 있어 이러한 비효율은 NR이 인간의 총 에너지 소비, 혈당 또는 인슐린 감수성에 명백한 영향을 미치지 않는 이유를 설명할 수 있습니다( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29992272/ ).”
– R. H. Houtkooper. The Journal of the Federation of American Sciences for Experimental Biology, 2021
NR과 달리 NMN은 장, 간 및 혈류에서 훨씬 더 안정적입니다. 음용수에 NMN을 투여한 마우스는 혈류에서 NMN이 증가하고 NAD+ 수준이 증가했습니다.( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/ )
– R. H. Houtkooper. The Journal of the Federation of American Sciences for Experimental Biology, 2021
NR과 달리 NMN은 장, 간 및 혈류에서 훨씬 더 안정적입니다. 음용수에 NMN을 투여한 마우스는 혈류에서 NMN이 증가하고 NAD+ 수준이 증가했습니다.( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28068222/ )
아래 그래프에서 볼 수 있듯이 빨간색 곡선은 NMN을 경구 투여했을 때 혈류(혈장)에서 NMN의 증가를 보여줍니다.
NMN을 경구 투여하면 NMN의 혈장(혈액) 수준이 증가합니다.
출처: Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell, 2016
10. NMN은 SIRT3를 활성화할 수 있습니다.
NMN은 SIRT3 ( https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=SIRT3&keywords=SIRT3 )을 활성화( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28724806/ ) 하는 반면 NR은 SIRT3을 활성화할 수 없는 것 같습니다.( https://www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.31.1_supplement.602.15 )
7개의 서로 다른 시르투인이 존재하며 세포 내에서 다양한 효과를 나타냅니다. 일부 시르투인은 세포 핵에서만 활성이고 다른 일부는 미토콘드리아에서 활성인 반면 다른 시르투인은 세포질에서 활성입니다. 서로 다른 시르투인들을 활성화할 수 있는 물질의 양이 많을수록 좋습니다.
11. NR은 생쥐의 수명을 연장하지 않습니다
니코틴아미드와 마찬가지로( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5854409/ ) 니코틴 아미드 리보시드(NR)는 생쥐의 수명을 연장하지 않으며 이는 잘 수행된 연구( https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13328 )에 따른 것입니다. 따라서 "노화 방지" 목적과 수명 연장을 위해 니코틴아미드 리보사이드(NR)를 선전하는 많은 웹사이트와 제조업체에도 불구하고 NR은 수명을 연장하지 못하는 것 같습니다.
대부분의 NR은 흡수되기 전에 장에서 이미 니코틴아미드(비타민 B3)로 분해되기 때문에 이에 대해 놀라지 말아야 합니다. 연구 결과 니코틴아미드가 수명을 연장하지 않는다는 사실을 감안할 때 NR이 수명을 연장하지 않는다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 게다가, 너무 많은 니코틴아미드는 실제로 중요한 DNA 복구 효소인 시르투인과 PARP를 억제할 수 있습니다.
12. NR 보충제에 대한 의견이 지나치게 편향되어 있습니다.
많은 웹사이트와 사람들이 NMN 보충제가 아닌 NR 보충제를 홍보 합니다 . NR에 대해 많은 과대 광고가 있습니다. 과학적 연구에 따르면 NMN이 NR보다 낫다고 다양한 전문가가 믿고 있는데도 그런 이유가 뭘까요?
우선 NR은 NMN보다 훨씬 저렴하고 제조하기 쉽습니다. 이것이 대부분의 실험이 NMN이 아닌 NR로 수행된 이유입니다. 최근에야 NMN이 더 경제적으로 생산될 수 있었지만 여전히 매우 비쌉니다. 그래서 대부분의 연구는 NR로 이루어졌으며, 이것이 NR이 NMN보다 더 유명해진 이유입니다.
Imtias Mehedi 박사는 다음과 같이 요약합니다.
“NMN의 높은 제조 비용은 최종 가격의 상승을 초래하여 환자 입장에서 부담이 됩니다. 이러한 단점에도 불구하고 NMN은 여전히 잠재적인 화학 물질이 될 수 있으며 알츠하이머, 당뇨병, 심혈관 질환의 치료제로 사용될 수 있습니다.
NMN의 일부 캡슐 제형은 이미 시장에서 구입할 수 있습니다. 최신 약리학 응용 분야의 탐색과 함께 고급 임상 연구를 통해 NMN은 '올인원' 개입 전략이 될 수 있으며 의학에서 치료 접근 방식의 새로운 시대를 열 수 있습니다.”
둘째, NR의 생산 공정은 특허를 받았습니다. 이는 극소수의 회사만이 NR을 만들 수 있음을 의미합니다. NR에 대한 특허와 라이선스를 소유한 회사는 많은 돈을 벌 수 있습니다. 이것이 NR에 대한 많은 연구가 이들 회사에서 자금을 지원받은 이유입니다. 대조적으로, NMN은 특허가 없습니다. 누구나 할 수 있습니다. 금전적 기득권을 감안할 때 많은 기업이 NR을 선전하고 NMN을 얕잡아 봅니다.
또한 일부 과학자들은 이전에 NR에 대한 연구를 수행했으며 NR에 대한 연구 결과나 특허를 폄하하고 싶지 않기 때문에 NMN이 NR보다 더 나을 수 있다고 공개적으로 말하고 싶지 않을 수 있습니다.
13. 경구 복용한 NMN도 흡수
NMN이 구강으로 흡수될 수 없다거나 NR보다 훨씬 덜 흡수된다거나 NMN을 설하로 복용해야 한다는 주장이 여전히 널리 퍼져 있습니다. 이를 믿지 마십시오.
둘째, NR의 생산 공정은 특허를 받았습니다. 이는 극소수의 회사만이 NR을 만들 수 있음을 의미합니다. NR에 대한 특허와 라이선스를 소유한 회사는 많은 돈을 벌 수 있습니다. 이것이 NR에 대한 많은 연구가 이들 회사에서 자금을 지원받은 이유입니다. 대조적으로, NMN은 특허가 없습니다. 누구나 할 수 있습니다. 금전적 기득권을 감안할 때 많은 기업이 NR을 선전하고 NMN을 얕잡아 봅니다.
또한 일부 과학자들은 이전에 NR에 대한 연구를 수행했으며 NR에 대한 연구 결과나 특허를 폄하하고 싶지 않기 때문에 NMN이 NR보다 더 나을 수 있다고 공개적으로 말하고 싶지 않을 수 있습니다.
13. 경구 복용한 NMN도 흡수
NMN이 구강으로 흡수될 수 없다거나 NR보다 훨씬 덜 흡수된다거나 NMN을 설하로 복용해야 한다는 주장이 여전히 널리 퍼져 있습니다. 이를 믿지 마십시오.
종종 이러한 오래된 주장은 NR 제품을 푸시하려는 NR 판매자가 제기합니다. 또는 NMN의 설하 타블렛 제조업체가 자사의 제품을 차별화하기 위해서 확실한 NMN 관련 연구에 근거하지 않고서 그러는 것입니다.
NMN 연구들은 NMN을 입으로 먹을 때 쉽게 흡수될 수 있음을 분명히 보여주었습니다.
특정 단백질인 SLC12A8은 세포막을 가로질러 NMN을 수송할 수 있음이 마우스에서 발견되었습니다.( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6530925/ ) 유전자 분석에 따르면 이 수송체는 인간에게도 존재합니다.( https://www.omim.org/entry/611316?search=slc12a8&highlight=slc12a8 )
연구에 따르면 경구 투여된 NMN은 생체이용률이 매우 높고 다양한 조직에서 NAD+를 증가시키는 것으로 나타났기 때문에 특수화된 NMN 수송체가 존재한다는 사실은 놀라운 일이 아닙니다.( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5668137/ , https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S1550413116304958 )
또한 NMN을 경구 투여한 마우스에 대한 연구는 NMN이 많은 노화 및 건강 바이오마커를 개선할 수 있음을 보여줍니다.( https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S1550413116304958 , https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12461 , https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30083-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124720300838%3Fshowall%3Dtrue ) 이것은 NMN이 포유류에서 흡수되어 효과를 발휘한다는 것을 분명히 보여줍니다.
NMN을 사람에게 경구 투여한 연구에서는 NMN의 다양한 대사 산물이 혈액에서 발견되는 것을 감안할 때 NMN이 흡수되고 대사되는 것으로 나타났습니다( https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/67/2/67_EJ19-0313/_article ).
노화 치료제를 개발하는 여러 회사들은 실험할 때 NMN을 입으로 투여합니다.
NMN의 세포 흡수에 대해 간략히 말하자면, 최근까지 일반적인 견해는 NMN이 세포에 바로 침투할 수 없다는 것이었습니다. NMN은 먼저 세포에 침투하기 전에 NR로 변환되어야 한다는 것이었습니다. 그러나 최근 연구에 따르면 NMN은 특정 메커니즘을 통해 세포막을 가로질러 세포에 바로 침투할 수 있습니다.( https://www.nature.com/articles/s42255-****-0009-4 )
그리고 여전히 확신이 서지 않는다면 하버드 대학의 NR, NMN 및 NAD+ 연구원인 데이비드 싱클레어가 매일 아침 요구르트와 함께 NMN 분말(NR 아님)을 섭취함에 주목하십시오. 그는 주사로 투여하거나 설하로 투여하지 않습니다.
14. 일화적 증거
NR과 NMN 보충제를 모두 복용한 많은 사람들은 NMN 보충제가 NR 보충제보다 훨씬 더 강력한 효과가 있다고 주장합니다.
이것은 NR과 NMN을 모두 시도한 저희 회사의 설립자 중 한 명에 의해 입증될 수 있습니다. 그는 NMN으로 더 활력을 느꼈습니다. 그래서 저녁에는 NMN 복용을 중단해야 했습니다. 너무 활력을 느껴서 잠에 들 수 없었기 때문입니다.
Amazon에서 NMN과 NR 보충제를 모두 사용해 본 사람들의 후기를 보면 NMN 보충제가 더 효과적이라고 주장하는 경우가 많습니다.
특정 단백질인 SLC12A8은 세포막을 가로질러 NMN을 수송할 수 있음이 마우스에서 발견되었습니다.( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6530925/ ) 유전자 분석에 따르면 이 수송체는 인간에게도 존재합니다.( https://www.omim.org/entry/611316?search=slc12a8&highlight=slc12a8 )
연구에 따르면 경구 투여된 NMN은 생체이용률이 매우 높고 다양한 조직에서 NAD+를 증가시키는 것으로 나타났기 때문에 특수화된 NMN 수송체가 존재한다는 사실은 놀라운 일이 아닙니다.( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5668137/ , https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S1550413116304958 )
또한 NMN을 경구 투여한 마우스에 대한 연구는 NMN이 많은 노화 및 건강 바이오마커를 개선할 수 있음을 보여줍니다.( https://www.sciencedirect. com/science/article/pii/S1550413116304958 , https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12461 , https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(20)30083-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124720300838%3Fshowall%3Dtrue ) 이것은 NMN이 포유류에서 흡수되어 효과를 발휘한다는 것을 분명히 보여줍니다.
NMN을 사람에게 경구 투여한 연구에서는 NMN의 다양한 대사 산물이 혈액에서 발견되는 것을 감안할 때 NMN이 흡수되고 대사되는 것으로 나타났습니다( https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/67/2/67_EJ19-0313/_article ).
노화 치료제를 개발하는 여러 회사들은 실험할 때 NMN을 입으로 투여합니다.
NMN의 세포 흡수에 대해 간략히 말하자면, 최근까지 일반적인 견해는 NMN이 세포에 바로 침투할 수 없다는 것이었습니다. NMN은 먼저 세포에 침투하기 전에 NR로 변환되어야 한다는 것이었습니다. 그러나 최근 연구에 따르면 NMN은 특정 메커니즘을 통해 세포막을 가로질러 세포에 바로 침투할 수 있습니다.( https://www.nature.com/articles/s42255-****-0009-4 )
그리고 여전히 확신이 서지 않는다면 하버드 대학의 NR, NMN 및 NAD+ 연구원인 데이비드 싱클레어가 매일 아침 요구르트와 함께 NMN 분말(NR 아님)을 섭취함에 주목하십시오. 그는 주사로 투여하거나 설하로 투여하지 않습니다.
14. 일화적 증거
NR과 NMN 보충제를 모두 복용한 많은 사람들은 NMN 보충제가 NR 보충제보다 훨씬 더 강력한 효과가 있다고 주장합니다.
이것은 NR과 NMN을 모두 시도한 저희 회사의 설립자 중 한 명에 의해 입증될 수 있습니다. 그는 NMN으로 더 활력을 느꼈습니다. 그래서 저녁에는 NMN 복용을 중단해야 했습니다. 너무 활력을 느껴서 잠에 들 수 없었기 때문입니다.
Amazon에서 NMN과 NR 보충제를 모두 사용해 본 사람들의 후기를 보면 NMN 보충제가 더 효과적이라고 주장하는 경우가 많습니다.
"나는 그것을 복용한 후 에너지의 증가와 더불어 더 살아 있음을 느낄 수 있습니다. NMN이 NR보다 훨씬 낫습니다.” – GN
“저는 거의 1년 동안 NR을 복용하고 있으며 최근에 NMN을 시도했습니다. 실제로 NMN은 NR을 훨씬 능가했습니다. 내가 졸음을 참아야 하기 때문에 오후 배달은 때때로 무서웠습니다. 귀사의 NMN 제품은 이 문제를 해결했습니다.” – 듀웨인 하우
“우리는 몇 달 전에 NR에서 NMN으로 전환했고 결과는 우리 모두가 Niagen(NR)을 복용했을 때보다 훨씬 더 좋았습니다. NMN은 진짜이며 우리는 그것을 발견하게 되어 기쁩니다. 우리 둘 다 NR을 복용할 때보다 에너지, 인지 기능 및 지구력이 더 많이 향상되었습니다. " – 크레이그 R 마틴
15. NAD+와 니코틴아미드(NA)는 어떨까요?
NR 및 NMN 보충제를 복용하는 최종 목표가 NAD+ 수준을 높이는 것이라면 NAD+ 자체를 복용하지 않는 이유는 무엇일까요?
문제는 NAD+가 큰 분자라는 것입니다. 입으로 먹으면 장에서 분해됩니다.
또한 NAD+가 소화 효소에 의해 분해되지 않더라도 장 세포에서 흡수되기에는 너무 큽니다.
그러나 NAD+는 소화관을 건너뛰고 정맥으로 전달할 수 있습니다. 정맥주사로 투여하는 NAD+는 다양한 노화 바이오마커를 개선하는 것으로 나타났습니다.
니코틴아미드(NA)를 복용하는 것도 권장되지 않습니다. NA는 NA를 NAD+로 전환하는 경로에서 너무 초기입니다. 경로는 다음과 같습니다.
NA => NR => NMN => NAD+
따라서 NA는 먼저 NR로 변환된 다음 NMN으로 변환된 다음 NAD+로 변환됩니다. 또한 니코틴아미드는 실제로 DNA와 후성유전체를 보호하는 데 도움이 되는 중요한 효소인 시르투인을 억제할 수 있습니다. 이것은 시르투인을 "활성화"하기 위해 NAD+가 NA로 변환되기 때문입니다. 따라서 이 반응의 최종 산물은 NAD+의 분해와 NA의 증가입니다. NA가 너무 많으면 NAD+가 NA로 전환되는 것을 방해하여 적절한 시르투인 기능을 수행하는 것을 저해합니다.
16. 결론
현재 과학적 증거는 NMN이 NR보다 낫다는 것을 시사하는 것 같습니다. NMN이 NAD+ 생산 경로 중 NAD+ 바로 전 단계에 있기 때문에 이것은 의미가 있습니다. 분자적으로 말하면, NMN은 NR보다 더 NAD+처럼 보입니다.
또한 노화 메커니즘에 대한 많은 연구들을 보면 NR보다 NMN이 더 인상적인 결과를 보여줍니다.
다양한 생명 공학 회사는 노화 및 노화 관련 질병을 치료하기 위해 NMN을 찾고 있습니다. NAD+ 대사 관련 유명 전문가들은 NR이 아닌 NMN을 사용하는데, 이는 무언가를 암시할 수 있습니다.
또한 많은 사람들은 NMN 보충제가 NR 보충제보다 에너지 개선에 더 효과적이라고 주장합니다.
NR 보충제는 주로 NR 보충제를 판매하는 사람들이 주로 인터넷에서 조언하고 선전합니다. 이에 대한 한 가지 이유는 NMN이 특허를 받을 수 없고 최근까지 매우 비싸고 제조하기 어려운 비교적 새로운 분자이기 때문입니다.
니코틴아미드(NA)를 복용하는 것도 권장되지 않습니다. NA는 NA를 NAD+로 전환하는 경로에서 너무 초기입니다. 경로는 다음과 같습니다.
NA => NR => NMN => NAD+
따라서 NA는 먼저 NR로 변환된 다음 NMN으로 변환된 다음 NAD+로 변환됩니다. 또한 니코틴아미드는 실제로 DNA와 후성유전체를 보호하는 데 도움이 되는 중요한 효소인 시르투인을 억제할 수 있습니다. 이것은 시르투인을 "활성화"하기 위해 NAD+가 NA로 변환되기 때문입니다. 따라서 이 반응의 최종 산물은 NAD+의 분해와 NA의 증가입니다. NA가 너무 많으면 NAD+가 NA로 전환되는 것을 방해하여 적절한 시르투인 기능을 수행하는 것을 저해합니다.
16. 결론
현재 과학적 증거는 NMN이 NR보다 낫다는 것을 시사하는 것 같습니다. NMN이 NAD+ 생산 경로 중 NAD+ 바로 전 단계에 있기 때문에 이것은 의미가 있습니다. 분자적으로 말하면, NMN은 NR보다 더 NAD+처럼 보입니다.
또한 노화 메커니즘에 대한 많은 연구들을 보면 NR보다 NMN이 더 인상적인 결과를 보여줍니다.
다양한 생명 공학 회사는 노화 및 노화 관련 질병을 치료하기 위해 NMN을 찾고 있습니다. NAD+ 대사 관련 유명 전문가들은 NR이 아닌 NMN을 사용하는데, 이는 무언가를 암시할 수 있습니다.
또한 많은 사람들은 NMN 보충제가 NR 보충제보다 에너지 개선에 더 효과적이라고 주장합니다.
NR 보충제는 주로 NR 보충제를 판매하는 사람들이 주로 인터넷에서 조언하고 선전합니다. 이에 대한 한 가지 이유는 NMN이 특허를 받을 수 없고 최근까지 매우 비싸고 제조하기 어려운 비교적 새로운 분자이기 때문입니다.
※ NMN 대 NR 보충제 비교
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